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[1]史楚奇,王 刚,傅 晶,等.氯-IB-MECA合成的研究进展[J].武汉工程大学学报,2023,45(03):237-242.[doi:10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202206046]
　SHI Chuqi,WANG Gang,FU Jing,et al.Research Progress in Synthesis of 2-Cl-IB-MECA[J].Journal of Wuhan Institute of Technology,2023,45(03):237-242.[doi:10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202206046]
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氯-IB-MECA合成的研究进展(/HTML)
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《武汉工程大学学报》[ISSN:1674-2869/CN:42-1779/TQ]

卷:
45
期数:
2023年03期
页码:
237-242
栏目:
综述
出版日期:
2023-06-30

文章信息/Info

Title:
Research Progress in Synthesis of 2-Cl-IB-MECA
文章编号:
1674 - 2869（2023）03 - 0237 - 06
作者:
史楚奇; 王 刚; 傅 晶; 邓惠文; 尹传奇*
武汉工程大学化学与环境工程学院，湖北 武汉 430205
Author(s):
SHI Chuqi;  WANG Gang;  FU Jing;  DENG Huiwen;  YIN Chuanqi*
School of Chemistry and Environmental Engineering ， Wuhan Institute of Technology， Wuhan 430205， China
关键词:
2-氯-N6-（3-碘苄基）腺苷-5’-N-甲基尿嘧啶; A3腺苷受体激动剂; 酰胺化; 亲核取代; Vorbruggen糖苷化反应
Keywords:
2-Cl-IB-MECA;  A3 adenosine receptor agonist;  amidation;  nucleophilic substitution;  Vorbruggen glycosylation reaction
分类号:
O626.413
DOI:
10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202206046
文献标志码:
A
摘要:
2-氯-N6-（3-碘苄基）腺苷-5’-N-甲基尿嘧啶（氯-IB-MECA）是由Can-Fite公司开发的具有选择性的A3腺苷受体激动剂，可同时治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌，具有广阔的市场前景。根据起始原料的不同对氯-IB-MECA合成方法进行了系统讨论。方法1以1-O-甲基-β-D-呋喃核糖苷为起始原料，经选择性羟基保护、氧化反应、酯化反应、酰胺化、酸化及脱保护得到氯-IB-MECA。方法2以2-乙酰氧基-5-（（苯甲酰氧基）甲基）四氢呋喃-3，4-二基二苯甲酸酯为原料，经Vorbruggen糖苷化反应、亲核取代反应、保护基交换、氧化反应、羧酸酰胺化得到氯-IB-MECA。方法3以四乙酰核糖为原料，经亲核取代反应、脱乙酰基、邻二羟基保护、伯醇氧化、羧酸酰胺化和水解反应得到氯-IB-MECA。方法4以β-D-呋喃呋喃糖醛酸甲酯三乙酸酯为原料，经亲核取代、酯基酰胺化和脱乙酰基后得到氯-IB-MECA。经过比较认为， 方法4原料易得，合成步骤少，反应和分离条件温和，收率高，更适合氯-IB-MECA的工业化生产。
Abstract:
2-Chloro-N6-（3-iodobenzyl） adenosine-5’-N-methyluracil （2-Cl-IB-MECA） is a selective A3 adenosine receptor agonist developed by Can-Fite company， which can simultaneously treat non-alcoholic fatty liver disease， non-alcoholic steatohepatitis， and hepatocellular carcinoma， and has broad market prospects. The synthesis methods of 2-Cl-IB-MECA are systematically discussed based on different starting materials. Method 1 uses methyl β-D-ribofuranoside as a starting material to obtain 2-Cl-IB-MECA by selective hydroxyl protection， oxidation， esterification， amidation， acidification， nucleophilic substitution and deprotection. Method 2 uses 2-acetoxy-5-（（benzoyloxy） methyl） tetrahydrofuran-3, 4-diyldibenzoate as a starting material to form 2-Cl-IB-MECA through Vorbruggen glycosylation reaction， nucleophilic substitution， protective group exchange， oxidation reaction， and amidation of carboxylic acid. Method 3 employs tetraacetylribose as a starting material， through nucleophilic substitution， deacetylation， 1, 2-dihydroxy protection， oxidation of primary alcohol， amidation of carboxylic acid， and hydrolysis to produce 2-Cl-IB-MECA. Method 4 employs β-D-ribofuranuronic acid methyl ester triacetate as a starting material， through nucleophilic substitution， amidation of ester， and deacetylation to generate 2-Cl-IB-MECA. After comparison， method 4 is considered to be more suitable for industrial production of 2-Cl-IB-MECA due to the easy availability of starting materials， fewer synthetic steps， mild reaction and separation conditions and high yield.

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相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:
收稿日期：2022-06-30
基金项目：湖北省教育厅自然科学基金（B2019055）?
作者简介：史楚奇，硕士研究生。 E-mail： [email protected]
*通讯作者：尹传奇，博士，教授。 E-mail： [email protected]
引文格式：史楚奇，王刚，傅晶，等. 氯-IB-MECA合成的研究进展［J］. 武汉工程大学学报，2023，45（3）：237-242.
更新日期/Last Update: 2023-07-03